在全球人口老龄化背景下，认知衰退已成为重大公共卫生挑战，而抑郁与肥胖在中老年群体中高发。并且，二者通过共享基因位点、神经内分泌紊乱、代谢异常及慢性炎症等通路，形成双向恶性循环，进一步威胁人们的健康。以往研究多单独探讨抑郁或肥胖与认知的关系，且研究结果存在争议（如“肥胖悖论”），而忽略了两者之间的共同作用机制与长期共变趋势。
近日，心理学部曹冰副教授团队在国际医学期刊《BMC Medicine》（中科院大类1区）发表题为《Additive effects of depression and abdominal obesity on cognitive function in middle aged and older population: evidence from multinational cohorts》的多国队列研究，首次系统解析抑郁与肥胖/腹型肥胖的联合共变轨迹与中老年认知功能的关系，为认知衰退防控提供新依据（图1）。
图1 研究概念图
研究采用四个具有全国代表性的队列（CHALRS，中国；ELSA，英国；HRS，美国和MHAS，墨西哥），共纳入114,633名45岁以上的参与者，涵盖多种身体测量与认知心理测评指标。使用Kml3D聚类算法和广义估计方程（GEE）分析参与者的肥胖/腹部肥胖与抑郁的共变轨迹与认知功能变化趋势的关系。
研究发现，抑郁与肥胖/腹型肥胖共变轨迹与中老年人认知功能的关系存在异质性。具体而言：首先，“抑郁”是认知衰退的明确风险因素，无论在哪个国家队列中，基线处于“仅抑郁”或“共病”（既患抑郁又存在肥胖/腹型肥胖）状态的参与者，其认知下降速度均显著快于“无抑郁无肥胖”组。第二，“抑郁 + 腹型肥胖”叠加效应最强，当使用腰高比（WHtR）代表腹型肥胖时，“抑郁 + 腹型肥胖”共病组的认知衰退速度在所有组别中最快，提示腹型肥胖与抑郁结合时，对大脑健康的危害尤为显著。第三，“仅肥胖”影响不一致效应，或与测量指标有关，当使用BMI评估全身肥胖时，“仅肥胖”与认知衰退的关系存在异质性，这可能受到脂肪分布、人群特征等混杂因素影响，也在一定程度上解释了“肥胖悖论”的存在。第四，腹型肥胖的危害更明确，在聚焦肥胖的关键亚型——腹型肥胖时，所有三个具备腰围测量数据的队列均显示，“高腰高比或腹型肥胖且合并抑郁”组的认知衰退速度更快（图2），提示腰高比可能是比BMI更敏感、更稳定的风险预测指标。该结果可通过脂肪分布的特异性、炎症通路、氧化应激等机制来解释。
图2联合轨迹与认知功能变化之间的关系
因此，管理体型和保持积极情绪，对预防和延缓中老年人的认知衰退具有重要临床意义。未来需进一步探索饮食、运动等生活方式对“抑郁—腹型肥胖—认知”通路的调节作用，为从改善身心健康的视角制定个性化预防干预策略提供依据。
学部曹冰副教授为论文通讯作者，硕士研究生王瑞琪和陈雅琳为论文的共同第一作者，加拿大多伦多大学的 Kayla M Teopiz和Roger S McIntyre也对文章做出了贡献。本项得到了国家自然科学基金( No.32300926 )的资助。
论文信息：
Wang, R., Chen, Y., Teopiz, K. M., McIntyre, R. S., & Cao, B. (2025). Additive effects of depression and abdominal obesity on cognitive function in middle-aged and older population: Evidence from multinational cohorts. BMC Medicine, 23(1), 555.
